Талидомид туралы алғашқы ояту қоңырауы 1956 жылы болды, ол рецепт бойынша кең таралмай тұрып. Chemie Grunenthal қызметкерлерінің бірі жүкті әйелін таңертеңгі аурулары мен аурулары үшін Contergan жаңа препаратымен (талидомидтің бірінші нұсқасының сауда атауы) емдеу керек деп шешті. Қызы құлақсыз дүниеге келді!
Содан кейін, әрине, ешкім себеп -салдарлық байланысты анықтаған жоқ, ал бір жылдан кейін препарат серияға айналды. Айта кету керек, бастапқыда препарат антиконвульсант ретінде қарастырылды, бірақ сынақтар талидомидтің осы бағыттағы ең жоғары тиімділігін көрсетпеді. Сондықтан пациенттерді тыныштандырып, терең ұйқы беру үшін оның «бүйірлік» қасиетін пайдалану туралы шешім қабылданды. Сол кездегі фармацевтикалық нарықта Контерган пациенттердің де, олардың емдеуші дәрігерлерінің де жақсы пікірлерін тарта отырып, ең тиімді дәрі болды. Жүкті әйелдер таңертеңгі аурумен, ұйқысыздықпен және мазасыздықпен күресте жаңалықты сәтті қолданды.
Айта кету керек, ешкім жүкті жануарларға, тіпті одан да көп әйелдерге препаратқа алдын ала сынақ жүргізбеген. Ал талидомид жыл сайын жаңа нарықтарды бағындырды: өзінің мансабының шыңында ол әлемнің қырықтан астам елінде сатылды. АҚШ -тан басқа. Бірақ бұл туралы кейінірек. Атап айтқанда, талидомидті дәріхана сөрелерінен Distaval (Forte), Maval, Tensival, Valgis немесе Valgraine брендімен табуға болатын. Талидомид препараттары нарыққа шығарылғаннан төрт жыл өткен соң, неміс дәрігері Ханс-Рудольф Видеманн туа біткен ақаулардың өте жоғары пайызын көрсетті және бұл құбылысты тыныштандыратын препараттың жанама әсерімен тікелей байланыстырды. Бұған дейін Германиядан келген көптеген дәрігерлер өлі туылу мен деформацияның жиілеуін көрсетті, бірақ олар мұны АҚШ -тағы атмосфералық ядролық сынақтармен байланыстырды. 1958 жылы олар тіпті қорғаныс бөліміне тиісті сауал жолдады.
Тератогеннің әрекеті қорқынышты болды: ананың ішіндегі ұрық көзінен, құлағынан, ішкі мүшелерінен айырылды және көбінесе өлі болып туылды. Ең кең тараған фокомелия немесе итбалық аяқ -қол синдромы болды, бұл кезде жаңа туған нәресте аяқ -қолынан толық айырылған немесе олар дамымаған. Сонымен қатар, талидомид өзінің лас жұмысын әйел денесінде ғана емес, ұрықтың пайда болу процестерін де бұзып, болашақ әкелерді төмен ұрпаққа айыптады.
Бұл әңгімеде қызықты тұлға бар - австралиялық гинеколог Уильям Макбрайд. 1961 жылдың желтоқсанында ол беделді The Lancet журналында седативті Хими Грунентальдың тератогенді әсері туралы мақала жариялады. Дүниежүзілік қауымдастық қорқынышты есірткі туралы білген адамнан және Ганс-Рудольф Видеманнан болды. Макбрайд бірден танымал болды, тіпті L'Institut de la Vie француз беделді медалі мен ақшалай сыйлығын алды. Бірақ даңқ өте өзгереді - біраз уақыттан кейін талидомид жанжалы басылып, Макбрайд ұмытылды.
Гинеколог кейінірек деформациялар мен белгілі бір антидепрессанттарды қолдану арасындағы болжамды байланыс арқылы өзінің назарын аударуға тырысты, бірақ ештеңе дәлелденбеді. Ал 1981 жылы ол кенеттен Дебендокс препаратын талидомидке ұқсас тератогенді әсерге кінәлап, сынақтан өткізіп, бәрін жариялады. Тек 1993 жылы дәрігерлер мен фармацевтер алаяқтықты анықтап, бұрынғы атақты 1998 жылға дейін дәрігерлік қызметпен айналысу құқығынан айырды.
Бірақ талидомид дегенге қайта келу. Ол 1961 жылы желтоқсанда, беделді медициналық журналда The Lancet жарияланғаннан кейін бірден нарықтан шығарылды, бірақ оның қатыгездік суреті таңқаларлық болды. 40 мыңға жуық адам талидомидтің ең зиянсыз жанама әсері болып табылатын перифериялық невритпен ауырды. Дамудың ауыр бұзылыстарымен 10 мыңнан астам бала дүниеге келді (дереккөздерде әр түрлі), олардың жартысынан көбі аман қалды. Енді олардың көпшілігі Хеми Грунентальды өтемақы мен өмірлік қолдау үшін сотқа бере алды. Германия үкіметі сонымен қатар туа біткен мүгедектерге ай сайынғы жәрдемақымен қолдау көрсетеді, бұл кейбіреулерге әрең жетеді. Мысалы, 2008 жылы талидомидтің бірнеше құрбандары мүгедектік бойынша зейнетақыны бірден үш есе көбейтуді талап етіп, мерзімсіз аштық жариялады.
Фрэнсис Кесли - Америка Құрама Штаттарының құтқарушысы
Неліктен талидомид осындай күшті тератоген? Оның әрекет ету механизмі тура тоғыз жыл бұрын ашылған, және бұған дейін олар екі оптикалық изомерде заттың молекуласы болатынын білген (бұл мектеп химиясының оқу бағдарламасындағы курс). Бір түрі емдейді, ал екіншісі сәйкесінше мүгедек. Сонымен қатар, препаратты тератогенді изомерлерден қарапайым тазалау да көмектеспейді: біздің денеміз пайдалы формадан ерекше қауіпті молекула жасайды. Контерган апаты туралы жарияланымдар ашылғаннан кейін, көптеген медициналық орталықтар жүкті кемірушілерде талидомид негізіндегі препараттарды сынауды бастады. Тышқандарға тыйым салынған мөлшерде де тератогенді әсер жоқ екені белгілі болды. Яғни, егер Chemie Grunenthal зертханалық жануарларға алдын ала Contergan сынақтарын жүргізген болса да, қауіпті препарат олардан сәтті өтетін еді. Тіпті жүкті маймылдар туралы бірнеше рет жүргізілген зерттеулерде препаратты әлемдік нарыққа шығаруға ешқандай қарсы көрсеткіштер анықталмады.
Алайда, талидомид әлі де бір фармацевтті өзінің қауіпсіздігіне сендіре алмады. АҚШ -тың Азық -түлік және дәрі -дәрмекпен күрес басқармасының (FDA) қызметкері Фрэнсис Кесли Контерган жанжалы басталмай тұрып -ақ, жүкті әйелдерге арналған дәрінің зиянсыздығына үлкен күмән білдірді. Бұл жұмсақ жанама әсерлермен көрсетілді ме, әлде Фрэнсистің кәсіби инстинкті ме, біз нақты айта алмаймыз, бірақ бұл препарат АҚШ нарығында рұқсат етілмеді. Тестілеуге арналған ақысыз ойындардың аз саны есептелмейді. Талидомид апаты туралы бүкіл әлем білген кезде, Кесли елдің ұлттық батыры болды. Анықталғандай, зерттеуші өзінің шешімін FDA-ға жаңа препарат енгізуге болатын Richardson-Merrell компаниясының (Chemie Grunenthal маркетингтік бөлімі) қысымымен қабылдады. Егер 1960 жылы Кесли дәрі -дәрмектерді қосымша зерттеуге жібермесе (бұл түсінікті болса, ешқайда кетпес еді), уақыт босқа кетіп, талидомид дәріханаларға түсер еді. Бірақ жүкті жануарларға жүргізілетін сынақтар циклы басталып, нәтижелері бағаланған кезде, бұл 1961 жылдың желтоқсан айы еді, әрі қарайғы барлық жұмыстар артық болып шықты. Джон Кеннеди мыңдаған американдықтардың өмірін сақтап қалған кәсіби шеберлігі үшін Фрэнсис Кеслиге мемлекеттік награда тапсырды.
Хеми Грунентальға қарсы іс қозғалды, бірақ нақты кінәлілер ешқашан анықталған жоқ. Қызметкерлер есірткі сынағының көптеген нәтижелерін уақытында жойды деген қауесет болды. Қалай болғанда да, компания Талидомид құрбандарының қорына 100 миллион марка төледі, ол әлі күнге дейін бүкіл әлем бойынша мүгедектерге өмірлік зейнетақы төлейді.
Контерган апаты дәрі -дәрмектерді бақылауды күшейтуге мәжбүр етті және фармацевтикалық компаниялардың жаңа дәрі -дәрмектерді әзірлеуге шығындарын күрт арттырды. Ең қызығы, бүкіл әлемдегі дәрігерлер әлі де пациенттеріне талидомид негізіндегі препараттарды жазып береді. Әрине, болашақ аналар үшін және ұйықтататын дәрі ретінде емес, қатерлі ісікке қарсы күшті агент ретінде. Талидомидті СПИДке қарсы емдеуге болатын зерттеулер бар.
